La ciencia detrás de la urolitina A: lo que necesitas saber

Urolitina A (UA)Es un compuesto producido por el metabolismo de la flora intestinal en alimentos ricos en elagitaninos (como granadas, frambuesas, etc.). Se le atribuyen propiedades antiinflamatorias, antienvejecimiento, antioxidantes e inductoras de la mitofagia, entre otras, y puede atravesar la barrera hematoencefálica. Numerosos estudios han confirmado que la urolitina A puede retrasar el envejecimiento, y los estudios clínicos también han mostrado buenos resultados.

¿Qué es la urolitina A?

La urolitina A (Uro-A) es un metabolito de la flora intestinal del tipo elagitanino (ET). Fue descubierta y nombrada oficialmente en 2005. Su fórmula molecular es C13H8O4 y su masa molecular relativa es 228,2. Como precursor metabólico de la Uro-A, las principales fuentes alimentarias de ET son las granadas, las fresas, las frambuesas, las nueces y el vino tinto. La UA es un producto de los ET metabolizados por los microorganismos intestinales. La UA tiene amplias perspectivas de aplicación en la prevención y el tratamiento de muchas enfermedades. Asimismo, la UA tiene una amplia variedad de fuentes alimentarias.

Se han realizado investigaciones sobre los efectos antioxidantes de las urolitinas. La urolitina-A no existe en estado natural, sino que se produce mediante una serie de transformaciones de los elastasas de etidio (ET) por la flora intestinal. La urolitina-A es un producto de la metabolización de los ET por los microorganismos intestinales. Los alimentos ricos en ET atraviesan el estómago y el intestino delgado, y finalmente se metabolizan principalmente en urolitina-A en el colon. También se puede detectar una pequeña cantidad de urolitina-A en la parte inferior del intestino delgado.

Como compuestos polifenólicos naturales, los ET han atraído mucha atención debido a sus actividades biológicas, tales como antioxidante, antiinflamatoria, antialérgica y antiviral. Además de derivarse de alimentos como granadas, fresas, nueces, frambuesas y almendras, los ET también se encuentran en agallas de roble, cáscaras de granada, mirobalán, Dimininus, geranio, nuez de betel, hojas de espino amarillo, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba y en plantas medicinales chinas como Phyllanthus emblica y Agrimonia.

El grupo hidroxilo en la estructura molecular de los ET es relativamente polar, lo que dificulta su absorción por la pared intestinal y reduce considerablemente su biodisponibilidad. Numerosos estudios han demostrado que, tras su ingestión, los ET son metabolizados por la flora intestinal en el colon y convertidos en urolitina antes de su absorción. En el tracto gastrointestinal superior, los ET se hidrolizan en ácido elágico (AE), que pasa a través de los intestinos. La flora bacteriana continúa su procesamiento, perdiendo un anillo de lactona y experimentando reacciones de deshidroxilación continuas para generar urolitina. Existen informes que sugieren que la urolitina podría ser la base material de los efectos biológicos de los ET en el organismo.

¿A qué se relaciona la biodisponibilidad de la urolitina?

Si eres inteligente y estás viendo esto, probablemente ya sepas a qué se relaciona la biodisponibilidad del ácido úrico.

Lo más importante es la composición del microbioma, ya que no todas las especies microbianas pueden producirlo. La materia prima del ácido ursólico son los elagitaninos, que se obtienen de los alimentos. Este precursor es fácilmente accesible y prácticamente omnipresente en la naturaleza.

Los elagitaninos se hidrolizan en el intestino para liberar ácido elágico, que posteriormente es procesado por la flora intestinal en urolitina A.

Según un estudio publicado en la revista Cell, solo el 40% de las personas pueden convertir de forma natural la urolitina A, a partir de su precursor, en urolitina A utilizable.

¿Cuáles son las funciones de la urolitina A?

Antienvejecimiento

La teoría de los radicales libres del envejecimiento postula que las especies reactivas de oxígeno generadas en el metabolismo mitocondrial causan estrés oxidativo en el organismo y conducen al envejecimiento, y que la mitofagia desempeña un papel importante en el mantenimiento de la salud e integridad mitocondrial. Se ha informado que el ácido ursólico (AU) puede regular la mitofagia y, por lo tanto, exhibir el potencial de retrasar el envejecimiento. Ryu et al. descubrieron que el AU aliviaba la disfunción mitocondrial y prolongaba la vida útil en Caenorhabditis elegans al inducir la mitofagia; en roedores, el AU puede revertir el declive de la función muscular relacionado con la edad, lo que indica que el AU mejora la función mitocondrial al aumentar la masa muscular y prolongar la vida corporal. Liu et al. utilizaron AU para intervenir en fibroblastos de piel envejecidos. Los resultados mostraron que el AU aumentó significativamente la expresión de colágeno tipo I y redujo la expresión de metaloproteinasa de matriz-1 (MMP-1). También activó la respuesta antioxidante mediada por el factor nuclear E2 relacionado con el factor 2 (factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2, Nrf2), lo que reduce las especies reactivas de oxígeno intracelulares y, por lo tanto, muestra un fuerte potencial antienvejecimiento.

Efecto antioxidante

Actualmente, se han realizado numerosos estudios sobre el efecto antioxidante de la urolitina. Entre todos los metabolitos de la urolitina, la Uro-A presenta la actividad antioxidante más potente, solo superada por los oligómeros de proantocianidina, las catequinas, la epicatequina y el ácido 3,4-dihidroxifenilacético. La prueba de capacidad de absorción de radicales de oxígeno (ORAC) del plasma de voluntarios sanos reveló que la capacidad antioxidante aumentó un 32 % tras 0,5 h de ingestión de zumo de granada, pero el nivel de especies reactivas de oxígeno no varió significativamente. Por otro lado, en experimentos in vitro con células Neuro-2a se observó que la Uro-A puede reducir el nivel de especies reactivas de oxígeno en las células. Estos resultados indican que la Uro-A posee fuertes efectos antioxidantes.

03. Urolitina A y enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares

La incidencia mundial de enfermedades cardiovasculares (ECV) aumenta año tras año, y la tasa de mortalidad se mantiene elevada. Esto no solo incrementa la carga social y económica, sino que también afecta gravemente la calidad de vida de las personas. Las ECV son enfermedades multifactoriales. La inflamación puede aumentar el riesgo de padecerlas. El estrés oxidativo está relacionado con su patogenia. Existen informes que asocian los metabolitos derivados de microorganismos intestinales con el riesgo de ECV.

Se ha informado que el ácido úrico (AU) tiene potentes efectos antiinflamatorios y antioxidantes, y estudios relevantes han confirmado que el AU puede desempeñar un papel beneficioso en las enfermedades cardiovasculares (ECV). Savi et al. utilizaron un modelo de rata diabética para realizar estudios in vivo sobre la cardiomiopatía diabética y encontraron que el AU puede reducir la respuesta inflamatoria inicial del tejido miocárdico a la hiperglucemia, mejorar el microambiente miocárdico y promover la recuperación de la contractilidad de los cardiomiocitos y la dinámica del calcio, lo que indica que el AU puede utilizarse como fármaco auxiliar para controlar la cardiomiopatía diabética y prevenir sus complicaciones.

El ácido úrico (AU) puede mejorar la función mitocondrial y muscular al inducir la mitofagia. Las mitocondrias cardíacas son orgánulos clave responsables de la producción de ATP, una molécula rica en energía. La disfunción mitocondrial es la causa principal de la insuficiencia cardíaca y actualmente se considera una diana terapéutica potencial. Por lo tanto, el AU también se ha convertido en un fármaco candidato para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.

Urolitina A y enfermedades neurológicas

La neuroinflamación es un proceso importante en la aparición y el desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas (EN). La apoptosis causada por el estrés oxidativo y la agregación anormal de proteínas suele desencadenar la neuroinflamación, y las citocinas proinflamatorias liberadas por esta afectan posteriormente a la neurodegeneración.

Diversos estudios han demostrado que el ácido ursólico (AU) ejerce una actividad antiinflamatoria al inducir la autofagia y activar el mecanismo de desacetilación del regulador de la señal silenciosa 1 (SIRT-1), inhibiendo la neuroinflamación y la neurotoxicidad, y previniendo la neurodegeneración. Esto sugiere que el AU es un agente neuroprotector eficaz. Asimismo, algunos estudios han revelado que el AU puede ejercer efectos neuroprotectores al eliminar directamente los radicales libres e inhibir las oxidasas.

Estudios han demostrado que el jugo de granada tiene un efecto neuroprotector al aumentar la actividad de la aldehído deshidrogenasa mitocondrial, mantener el nivel de la proteína antiapoptótica Bcl-xL, reducir la agregación de α-sinucleína y el daño oxidativo, e influir en la actividad y estabilidad neuronal. Los compuestos de urolitina son metabolitos y componentes activos de los elagitaninos en el organismo y poseen actividades biológicas como la antiinflamación, la reducción del estrés oxidativo y la inhibición de la apoptosis. La urolitina puede ejercer su actividad neuroprotectora a través de la barrera hematoencefálica y es una molécula pequeña potencialmente activa para intervenir en enfermedades neurodegenerativas.

Urolitina A y enfermedades degenerativas articulares y espinales

Las enfermedades degenerativas son causadas por múltiples factores como el envejecimiento, la tensión y los traumatismos. Las enfermedades degenerativas articulares más comunes son la osteoartritis (OA) y la enfermedad degenerativa de la columna vertebral, la degeneración del disco intervertebral (DDI). Su aparición puede causar dolor y limitación de la actividad, lo que resulta en pérdida de productividad laboral y un grave riesgo para la salud pública. El mecanismo de acción del ácido ursólico (AU) en el tratamiento de la DDI podría estar relacionado con el retraso de la apoptosis de las células del núcleo pulposo (NP). El NP es un componente importante del disco intervertebral. Mantiene la función biológica del disco intervertebral distribuyendo la presión y manteniendo la homeostasis de la matriz. Estudios han demostrado que el AU induce la mitofagia mediante la activación de la vía de señalización AMPK, inhibiendo así la apoptosis inducida por hidroperóxido de terc-butilo (t-BHP) en células de NP de osteosarcoma humano y reduciendo la degeneración del disco intervertebral.

Urolitina A y enfermedades metabólicas

La incidencia de enfermedades metabólicas como la obesidad y la diabetes está aumentando año tras año, y los efectos beneficiosos de los polifenoles dietéticos en la salud humana han sido confirmados por muchos y han mostrado potencial en la prevención y el tratamiento de enfermedades metabólicas. Los polifenoles de la granada y su metabolito intestinal UA pueden mejorar los indicadores clínicos relacionados con enfermedades metabólicas, como la lipasa, la α-glucosidasa (α-glucosidasa) y la dipeptidil peptidasa-4 (dipeptidil peptidasa-4) involucradas en el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos. 4), así como genes relacionados como la adiponectina, PPARγ, GLUT4 y FABP4 que afectan la diferenciación de adipocitos y la acumulación de triglicéridos (TG).

Además, algunos estudios también han encontrado que el UA tiene el potencial de reducir los síntomas de la obesidad. El UA es un producto del metabolismo intestinal de los polifenoles. Estos metabolitos tienen la capacidad de reducir la acumulación de TG en las células hepáticas y los adipocitos. Abdulrasheed et al. alimentaron a ratas Wistar con una dieta rica en grasas para inducir obesidad. El tratamiento con UA ​​no solo aumentó la excreción de grasa en las heces, sino que también redujo la masa del tejido adiposo visceral y el peso corporal al regular genes relacionados con la lipogénesis y la oxidación de ácidos grasos. Reduce la acumulación de grasa hepática y su estrés oxidativo. Al mismo tiempo, el UA puede aumentar el consumo de energía al mejorar la termogénesis del tejido adiposo marrón e inducir el pardeamiento de la grasa blanca. El mecanismo es aumentar los niveles de triyodotironina (T3) en la grasa marrón y los depósitos de grasa inguinal. Aumenta la producción de calor y, por lo tanto, antagoniza la obesidad.

Además, el ácido ursólico (AU) también tiene el efecto de inhibir la producción de melanina. Estudios han demostrado que el AU puede debilitar significativamente la producción de melanina en células de melanoma B16. El mecanismo principal consiste en que el AU afecta la activación catalítica de la tirosinasa mediante la inhibición competitiva de la tirosinasa celular, reduciendo así la pigmentación. Por lo tanto, el AU tiene el potencial y la eficacia para blanquear y aclarar manchas. Asimismo, las investigaciones muestran que la urolitina A tiene el efecto de revertir el envejecimiento del sistema inmunitario. Las investigaciones más recientes han descubierto que cuando se añade urolitina A como suplemento dietético, no solo activa la vitalidad del área linfática del sistema inmunitario del ratón, sino que también mejora la actividad de las células madre hematopoyéticas. El rendimiento general demuestra el potencial de la urolitina A para combatir el deterioro del sistema inmunitario relacionado con la edad.

En resumen, el ácido ursólico (AU), como metabolito intestinal de los fitoquímicos naturales ET, ha atraído mucha atención en los últimos años. Con la investigación cada vez más extensa y profunda sobre los efectos farmacológicos y los mecanismos del AU, este no solo es eficaz contra el cáncer y las enfermedades cardiovasculares (ECV), sino que también tiene un buen efecto preventivo y terapéutico en muchas enfermedades clínicas, como las enfermedades neurodegenerativas (EN) y las enfermedades metabólicas. Además, muestra un gran potencial de aplicación en los campos de la belleza y la salud, como el retraso del envejecimiento de la piel, la reducción del peso corporal y la inhibición de la producción de melanina.

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