La ciencia detrás de la urolitina A: lo que necesita saber

Urolitina A (UA)es un compuesto producido por el metabolismo de la flora intestinal en alimentos ricos en elagitaninos (como granadas, frambuesas, etc.). Se considera que tiene propiedades antiinflamatorias, antienvejecimiento, antioxidantes, inductoras de mitofagia, etc., y puede atravesar la barrera hematoencefálica. Muchos estudios han confirmado que la urolitina A puede retrasar el envejecimiento y los estudios clínicos también han mostrado buenos resultados.

¿Qué es la urolitina A?

La urolitina A (Uro-A) es un metabolito de la flora intestinal de tipo elagitanino (ET). Fue descubierto y nombrado oficialmente en 2005. Su fórmula molecular es C13H8O4 y su masa molecular relativa es 228,2. Como precursor metabólico del Uro-A, las principales fuentes alimenticias de ET son las granadas, las fresas, las frambuesas, las nueces y el vino tinto. La UA es un producto de ET metabolizados por microorganismos intestinales. La UA tiene amplias perspectivas de aplicación en la prevención y tratamiento de muchas enfermedades. Al mismo tiempo, la UA cuenta con una amplia gama de fuentes de alimentos.

Se han llevado a cabo investigaciones sobre los efectos antioxidantes de las urolitinas. La urolitina-A no existe en estado natural, sino que se produce mediante una serie de transformaciones de la ET por la flora intestinal. La UA es un producto de ET metabolizados por microorganismos intestinales. Los alimentos ricos en ET pasan a través del estómago y el intestino delgado en el cuerpo humano y finalmente se metabolizan principalmente en Uro-A en el colon. También se puede detectar una pequeña cantidad de Uro-A en la parte inferior del intestino delgado.

Como compuestos polifenólicos naturales, los ET han atraído mucha atención debido a sus actividades biológicas como antioxidante, antiinflamatoria, antialérgica y antiviral. Además de derivarse de alimentos como granadas, fresas, nueces, frambuesas y almendras, las ET también se encuentran en las nueces, las cáscaras de granada, el mirobálano, el Dimininus, el geranio, la nuez de betel, las hojas de espino amarillo, el Phyllanthus, la Uncaria, la Sanguisorba, en chino. medicamentos como Phyllanthus emblica y Agrimony.

El grupo hidroxilo en la estructura molecular de los ET es relativamente polar, lo que no favorece la absorción por la pared intestinal y su biodisponibilidad es muy baja. Muchos estudios han encontrado que después de que el cuerpo humano ingiere ET, la flora intestinal los metaboliza y los convierte en urolitina antes de ser absorbidos. Los ET se hidrolizan en ácido elágico (EA) en el tracto gastrointestinal superior y el EA pasa a través de los intestinos. La flora bacteriana procesa y pierde aún más un anillo de lactona y sufre reacciones continuas de deshidroxilación para generar urolitina. Hay informes de que la urolitina puede ser la base material de los efectos biológicos de los ET en el cuerpo.

¿Con qué está relacionada la biodisponibilidad de la urolitina?

Viendo esto, si eres inteligente, es posible que ya sepas con qué se relaciona la biodisponibilidad de la UA.

Lo más importante es la composición del microbioma, porque no todas las especies microbianas pueden producir. La materia prima de la UA son los elagitaninos obtenidos de los alimentos. Este precursor está fácilmente disponible y es casi ubicuo en la naturaleza.

Los elagitaninos se hidrolizan en el intestino para liberar ácido elágico, que la flora intestinal procesa aún más en urolitina A.

Según un estudio publicado en la revista Cell, sólo el 40% de las personas pueden convertir de forma natural la urolitina A de su precursor en urolitina A utilizable.

¿Cuáles son las funciones de la urolitina A?

Antienvejecimiento

La teoría del envejecimiento de los radicales libres cree que las especies reactivas de oxígeno generadas en el metabolismo mitocondrial causan estrés oxidativo en el cuerpo y conducen al envejecimiento, y la mitofagia juega un papel importante en el mantenimiento de la salud y la integridad mitocondrial. Se ha informado que la AU puede regular la mitofagia y, por lo tanto, exhibir el potencial de retrasar el envejecimiento. Ryu y cols. descubrió que la UA alivió la disfunción mitocondrial y prolongó la vida útil en Caenorhabditis elegans al inducir mitofagia; En roedores, la UA puede revertir la disminución de la función muscular relacionada con la edad, lo que indica que la UA mejora la función mitocondrial al mejorar la masa muscular y extender la vida corporal. Liu y cols. utilizó UA para intervenir en el envejecimiento de los fibroblastos de la piel. Los resultados mostraron que la UA aumentó significativamente la expresión de colágeno tipo I y redujo la expresión de la metaloproteinasa de matriz-1 (MMP-1). También activó el factor 2 relacionado con el factor nuclear E2 (factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2, Nrf2), la respuesta antioxidante mediada reduce las ROS intracelulares, mostrando así un fuerte potencial antienvejecimiento.

Efecto antioxidante

En la actualidad se han realizado numerosos estudios sobre el efecto antioxidante de la urolitina. Entre todos los metabolitos de urolitina, Uro-A tiene la actividad antioxidante más fuerte, solo superada por los oligómeros de proantocianidina, las catequinas, la epicatequina y el ácido 3,4-dihidroxifenilacético. La prueba de capacidad de absorción de radicales de oxígeno (ORAC) del plasma de voluntarios sanos encontró que la capacidad antioxidante aumentó en un 32% después de 0,5 h de ingestión de jugo de granada, pero el nivel de especies reactivas de oxígeno no cambió significativamente, mientras que en Neuro-In Los experimentos in vitro en células 2a encontraron que Uro-A puede reducir el nivel de especies reactivas de oxígeno en las células. Estos resultados indican que el Uro-A tiene fuertes efectos antioxidantes.

03. Urolitina A y enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares

La incidencia global de enfermedades cardiovasculares (ECV) aumenta año tras año y la tasa de mortalidad sigue siendo alta. No sólo aumenta la carga social y económica, sino que también afecta gravemente la calidad de vida de las personas. La ECV es una enfermedad multifactorial. La inflamación puede aumentar el riesgo de ECV. El estrés oxidativo está relacionado con la patogénesis de la ECV. Hay informes de que los metabolitos derivados de microorganismos intestinales están asociados con el riesgo de ECV.

Se ha informado que la UA tiene potentes efectos antiinflamatorios y antioxidantes, y estudios relevantes han confirmado que la UA puede desempeñar un papel beneficioso en las enfermedades cardiovasculares. Savi et al. utilizó un modelo de rata diabética para realizar estudios in vivo sobre miocardiopatía diabética y descubrió que la UA puede reducir la respuesta inflamatoria inicial del tejido miocárdico a la hiperglucemia, mejorar el microambiente del miocardio y promover la recuperación de la contractilidad de los cardiomiocitos y la dinámica del calcio, lo que indica que la UA puede Puede utilizarse como fármaco auxiliar para controlar la miocardiopatía diabética y prevenir sus complicaciones.

La UA puede mejorar la función mitocondrial y la función muscular al inducir la mitofagia. Las mitocondrias del corazón son orgánulos clave responsables de producir ATP rico en energía. La disfunción mitocondrial es la causa fundamental de la insuficiencia cardíaca. La disfunción mitocondrial se considera actualmente un objetivo terapéutico potencial. Por tanto, la UA también se ha convertido en un nuevo fármaco candidato para el tratamiento de las ECV.

Urolitina A y enfermedades neurológicas

La neuroinflamación es un proceso importante en la aparición y desarrollo de enfermedades neurodegenerativas (ND). La apoptosis causada por el estrés oxidativo y la agregación anormal de proteínas a menudo desencadena la neuroinflamación, y las citoquinas proinflamatorias liberadas por la neuroinflamación afectan la neurodegeneración.

Los estudios han encontrado que la UA media la actividad antiinflamatoria al inducir la autofagia y activar el mecanismo de desacetilación del regulador de señal silenciosa 1 (SIRT-1), inhibiendo la neuroinflamación y la neurotoxicidad y previniendo la neurodegeneración, lo que sugiere que la UA es un agente neuroprotector eficaz. Al mismo tiempo, algunos estudios han encontrado que la AU puede ejercer efectos neuroprotectores al eliminar directamente los radicales libres e inhibir las oxidasas.

Los estudios han demostrado que el jugo de granada desempeña un papel neuroprotector al aumentar la actividad de la aldehído deshidrogenasa mitocondrial, mantener el nivel de la proteína antiapoptótica Bcl-xL, reducir la agregación de α-sinucleína y el daño oxidativo y afectar la actividad y estabilidad neuronal. Los compuestos de urolitina son los metabolitos y componentes de efecto de los elagitaninos en el cuerpo y tienen actividades biológicas como antiinflamación, estrés antioxidante y antiapoptosis. La urolitina puede ejercer actividad neuroprotectora a través de la barrera hematoencefálica y es una pequeña molécula potencialmente activa para intervenir en enfermedades neurodegenerativas.

Urolitina A y enfermedades degenerativas de las articulaciones y la columna

Las enfermedades degenerativas son causadas por múltiples factores como el envejecimiento, la tensión y el trauma. Las enfermedades degenerativas de las articulaciones más comunes son la osteoartritis (OA) y la enfermedad degenerativa de la columna, la degeneración del disco intervertebral (IDD). Su aparición puede causar dolor y actividad limitada, lo que resulta en pérdida del trabajo de parto y pone en grave peligro la salud pública. El mecanismo de la UA en el tratamiento de la enfermedad degenerativa de la columna IDD puede estar relacionado con el retraso de la apoptosis de las células del núcleo pulposo (NP). NP es un componente importante del disco intervertebral. Mantiene la función biológica del disco intervertebral distribuyendo la presión y manteniendo la homeostasis de la matriz. Los estudios han encontrado que la UA induce mitofagia al activar la vía de señalización AMPK, inhibiendo así la apoptosis inducida por hidroperóxido de terc-butilo (t-BHP) de las células NP de células de osteosarcoma humano y reduciendo la degeneración del disco intervertebral.

Urolitina A y enfermedades metabólicas.

La incidencia de enfermedades metabólicas como la obesidad y la diabetes aumenta año tras año, y muchas partes han confirmado los efectos beneficiosos de los polifenoles dietéticos en la salud humana y han demostrado su potencial en la prevención y el tratamiento de enfermedades metabólicas. Los polifenoles de granada y su metabolito intestinal UA pueden mejorar los indicadores clínicos relacionados con enfermedades metabólicas, como la lipasa, la α-glucosidasa (α-glucosidasa) y la dipeptidil peptidasa-4 (dipeptidil peptidasa-4) implicadas en el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos. 4), así como genes relacionados como la adiponectina, PPARγ, GLUT4 y FABP4 que afectan la diferenciación de los adipocitos y la acumulación de triglicéridos (TG).

Además, algunos estudios también han encontrado que la AU tiene el potencial de reducir los síntomas de la obesidad. La UA es un producto del metabolismo intestinal de los polifenoles. Estos metabolitos tienen la capacidad de reducir la acumulación de TG en las células del hígado y los adipocitos. Abdulrasheed et al. alimentó con una dieta alta en grasas a ratas Wistar para inducir la obesidad. El tratamiento con AU no solo aumentó la excreción de grasa en las heces, sino que también redujo la masa de tejido adiposo visceral y el peso corporal mediante la regulación de genes relacionados con la lipogénesis y la oxidación de ácidos grasos. Reduce la acumulación de grasa hepática y su estrés oxidativo. Al mismo tiempo, la AU puede aumentar el consumo de energía al mejorar la termogénesis del tejido adiposo marrón e inducir el oscurecimiento de la grasa blanca. El mecanismo consiste en aumentar los niveles de triyodotironina (T3) en la grasa parda y los depósitos de grasa inguinal. Aumenta la producción de calor y por lo tanto antagoniza la obesidad.

Además, la UA también tiene el efecto de inhibir la producción de melanina. Los estudios han encontrado que la AU puede debilitar significativamente la producción de melanina en las células de melanoma B16. El mecanismo principal es que la UA afecta la activación catalítica de la tirosinasa mediante la inhibición competitiva de la tirosinasa celular, reduciendo así la pigmentación. Por tanto, la UA tiene el potencial y la eficacia para blanquear y aclarar las manchas. Y las investigaciones muestran que la urolitina A tiene el efecto de revertir el envejecimiento del sistema inmunológico. Las últimas investigaciones encontraron que cuando se agrega urolitina A como suplemento dietético, no solo activa la vitalidad del área linfática del sistema inmunológico del ratón, sino que también mejora la actividad de las células madre hematopoyéticas. El rendimiento general demuestra el potencial de la urolitina A para combatir el deterioro del sistema inmunológico relacionado con la edad.

En resumen, la AU, como metabolito intestinal de los fitoquímicos naturales ET, ha atraído mucha atención en los últimos años. Dado que la investigación sobre los efectos y mecanismos farmacológicos de la AU es cada vez más extensa y profunda, la UA no sólo es eficaz en el cáncer y las enfermedades cardiovasculares (enfermedades cardiovasculares). Tiene un buen efecto preventivo y terapéutico sobre muchas enfermedades clínicas como las ND (enfermedades neurodegenerativas) y las enfermedades metabólicas. También muestra un gran potencial de aplicación en los campos de la belleza y el cuidado de la salud, como retrasar el envejecimiento de la piel, reducir el peso corporal e inhibir la producción de melanina.

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